“ادرسني، تعلم مني”: كشف أسرار طول عمر ماريا، الإسبانية المسنة التي توفيت عن عمر ناهز 117 عاما

ولدت ماريا برانياس موريرا في 4 مارس 1907 في سان فرانسيسكو (الولايات المتحدة)، بعد بضعة أشهر من الزلزال الذي دمر المدينة. في بداية الحرب العالمية الأولى عام 1914، توفي والدها بمرض السل على متن السفينة التي أعادت العائلة إلى إسبانيا. وهناك، عندما كانت طفلة، شهدت جائحة الإنفلونزا عام 1918. وخلال الحرب الأهلية، عملت كممرضة على الجبهة الجمهورية إلى جانب زوجها، وهو طبيب. وشهدت الحرب العالمية الثانية، وهبوط الإنسان على سطح القمر عام 1968، وسقوط جدار برلين عام 1989، وبداية الألفية الجديدة، وفي عام 2020، تغلبت على عدوى كوفيد. وفي كل تلك السنوات، شهدت وفاة والديها وإخوتها، وحتى الصليب الذي أثر عليها بشدة: ابنها. وفي عام 2023، أصبحت أكبر شخص حي على هذا الكوكب. وخلال السنوات الأخيرة من حياتها، وحتى وقت قصير قبل وفاتها في أغسطس من العام الماضي، أخذ مجموعة من العلماء عدة عينات منها. تكشف نتائجها، المنشورة مؤخرا في مجلة Cell Reports Medicine، عن أسرار طول عمرها.

أدرسني

“ادرسني، تعلم مني”، يروي مانيل إستيلر ما قالته له ماريا بعد لقائها بفترة وجيزة. إستيلر، رئيس مجموعة علم الوراثة فوق الجينية للسرطان في معهد جوزيب كاريراس لأبحاث سرطان الدم، هو المؤلف الرئيسي لهذا البحث، الذي شارك فيه حوالي أربعين عالما. علم من الصحافة أنها تسكن بالقرب من مختبره، فأصر على مقابلتها ودراستها. يتذكر قائلا: “قالت إنها عندما تبلغ المئة أو المئة والخمسة أو المئة والثمانية أعوام، يكون الله قد نسيها”. لكنها سرعان ما استعادت تفاؤلها. ويضيف إستيلر: “قالت لنفسها: انظري، بما أنني هنا، سأبذل قصارى جهدي، مستمتعا بعائلتي ما دام لديّ وقت فراغ”، مختتمًا حديثه بالتأكيد على أنها “شخصية كريمة ولطيفة للغاية، ودائمة الابتسامة”.

ما قام به الفريق بقيادة إستيلر هو دراسة الأساس البيولوجي لطول عمر ماريا وارتباطه المحتمل بعاداتها وموقفها تجاه الحياة. في مناسبات عديدة في السنوات الأخيرة، أخذوا عينات من لعابها ودمها وبولها وبرازها لإجراء تحليل متعدد الأوميات. يشير المصطلح الجديد إلى مجموعة من أدوات علم الأحياء الجزيئي. أشهرها تحليل جينومها؛ كما تحظى دراسة ميكروبيومها بشعبية كبيرة. أما الأقل شهرة فهي النسخ الجيني (التعبير المحدد للجينات)، ومراجعة الأيض (الأيضات الناتجة عن الوظيفة الخلوية)، وعلم البروتينات (المجال المخصص للبروتينات)، وعلم ما فوق الجينوم، وهو المجال الذي يتفوق فيه فريق إستيلر. لم يسبق أن دُرست بيولوجيا شخص مسن بهذا العمق.

ماريا وكوفيد

يقول إستيلر: “أصيبت ماريا بحالة خفيفة جدا من كوفيد؛ وقد نعرف الآن بعض أسباب هذه الحالة الخفيفة من خلال هذه الدراسة”. أحد هذه الأسباب هو امتلاكها “جهازا مناعيا قويا جدا، وخلايا دفاعية جيدة جدا”، كما يوضح. كانت لديها ذاكرة طويلة جدا، تستذكر العدوى التي عانت منها خلال 117 عاما. ويوضح: “كانت لا تزال فعالة جدا في مهاجمة الكائنات الدقيقة، ولكنها في الوقت نفسه، لم تهاجم أنسجتها؛ بمعنى آخر، لم تُسبب الالتهاب النموذجي لأمراض المناعة الذاتية”. بصرف النظر عن الصمم في إحدى أذنيها منذ صغرها، تقدمت ماريا في السن بمشاكل الحركة المعتادة في سن الشيخوخة، ولكن دون مشاكل في القلب أو أورام أو أمراض عصبية تنكسية.

ومع ذلك، كشفت النتائج الأولى لهذا التحليل متعدد الجينات لماريا أن الجانب المظلم للشيخوخة كان كامنا. أحد العلامات الأكثر ارتباطا بالشيخوخة هو طول التيلوميرات، وهو نوع من الأغطية التي تحمي أطراف الكروموسومات. حسنًا، كانت تيلوميرات ماريا أقصر بنسبة تصل إلى 40% من عينة من الأشخاص من جميع الأعمار. يؤكد إستيلر: “كانت أشبه بطرف قلم رصاص مهترئ، لم يبقَ منه شيء تقريبا. ومع ذلك، كانت صحتها جيدة. هذا يسمح لنا باستنتاج أن التيلوميرات تشير إلى مرور الوقت، وليس إلى سوء الحالة الصحية المرتبطة به”. لا يُبطل هذا العمل الصلة بين التيلوميرات والشيخوخة، ولكنه يُوضحها. ويختتم إستيلر قائلا: “إنها ساعة توقيت؛ تشير إلى عمرها الزمني، أي أنها وُلدت في عام معين. ولكن ليس عمرها البيولوجي”. علم الجينوم فوق الجيني هو الذي يُعنى بذلك.

العمر البيولوجي

كما هو واضح في صورتها، لم تبدُ ماريا وكأنها في عمرها الحقيقي. وهذا ليس انطباعا شخصيا. “إذا أعطيتني حمضك النووي، يُمكنني تحديد عمرك بفضل بعض العلامات الكيميائية عليه”. هكذا يشرح إيلوي سانتوس، الباحث في معهد جوزيب كاريراس لأبحاث سرطان الدم والمؤلف الرئيسي للدراسة، ماهية الساعات فوق الجينية. تُستخدم هذه الساعات بالفعل في الطب الشرعي لتحديد عمر الضحية أو قاتلها، وقد استُخدمت ست منها في قضية ماريا. يقول سانتوس، عضو مجموعة إستيلر الذي زار ماريا أكثر من غيره: “لم تتطابق أي من الساعات فوق الجينية، بغض النظر عن نوع الأنسجة، مع عمرها. لم يستطع أي منها التنبؤ بأي شكل من الأشكال بأن هذه المرأة تبلغ من العمر 116 عاما”. أشار المتوسط ​​المُستقاة من هذه العلامات إلى أن برانياس كان عمرها البيولوجي أصغر بـ 23 عاما مما أشارت إليه بطاقة هويتها.

وتؤكد دراسة ميكروبيومها هذا الشباب البيولوجي. بمقارنة ملف ميكروبيوم أمعائها، المرتبط ارتباطا وثيقا بالصحة البدنية والعقلية، مع ملف عينة من مئات الأشخاص الذين تصل أعمارهم إلى 91 عاما، وجدوا أنه يُضاهي ملف شخص شاب، في مرحلة المراهقة تقريبا. كما أكدوا أنها حافظت على استقلاب فعال للكوليسترول والدهون. يضيف إستيلر: “لم تُلاحظ أي تغيرات في شرايينها؛ وكانت أنابيبها نظيفة للغاية”. ولإكمال الملف، اكتشفوا أن لديها وظيفة ميتوكوندريا استثنائية. الميتوكوندريا مسؤولة عن التنفس الخلوي، ويخلص إلى أنه “في حالة ماريا، كانت فعالة جدا في إزالة الجذور الحرة والأكسدة”.

لم يشارك إيناكي مارتن-سوبيرو، الباحث في ICREA ورئيس مجموعة علم الجينوم الطبي الحيوي في IDIBAPS في برشلونة، في دراسة عينات ماريا برانياس. ومع ذلك، كان على دراية بعمل إستيلر وفريقه، الذي شارك فيه علماء من حوالي عشرين مؤسسة. ويقر قائلا: “إنها دراسة شاملة للغاية”. ويضيف: “مع مشاكل مثل قصر التيلوميرات أو تسارع مثيلة الحمض النووي، ما كانت لتصل إلى 117 عاما لو لم يكن لديها جهاز مناعة قوي أو ميكروبيوم لتعويض العوامل الأخرى”. يُسلّط مارتن-سوبيرو الضوء أيضا على عناصر يصعب فهمها في الجينات أو البروتينات أو الميتوكوندريا. فمع نمط الحياة الصحي الذي اتبعته، ومع كل المشاعر التي لا بد أنها تحملتها بعد فقدان الكثير منها، “كان عليها أن تكون شخصا متوازنا للغاية، بعيدا عن التوتر؛ فالأمر لا يتعلق بما تمر به، بل بكيفية التعامل معه”.

كيفية عيش ماريا

يرى مارتن-سوبيرو وجود قصور في العمل، وهو قصور أقرّ به المؤلفون بالفعل، ولكنه جوهري: “العينة هي N=1، مما يعني أنها تُلقي الضوء على كيفية عيش ماريا لهذه المدة الطويلة، ولكن لا يمكننا قول الشيء نفسه عن المعمرين الآخرين؛ لذلك، علينا إجراء المزيد من الدراسات من نفس البيئة”. تكمن المشكلة في عدم وجود عدد كافٍ من المعمرين الخارقين للدراسة. ويضيف، كما أشارت العديد من الدراسات، “حالات مثل حالة ماريا استثنائية لدرجة أن كل واحد منهم قد يصل إلى هذا العمر المتقدم من خلال مساره الخاص”. يشير الباحث إلى قيد آخر: “على الرغم من شمولية الدراسة، إلا أنها تتضمن بيانات من أربعة أنواع من العينات، دون غيرها”. يشير مارتن-سوبيرو إلى أنسجة أو أعضاء ماريا. هنا، غلبت الأخلاقيات على المصلحة العلمية.

يوضح سانتوس: “خلال حياتها، استخرجنا عيناتٍ تُسبب أقل قدرٍ من الاضطراب، بما في ذلك اللعاب والدم والبول والبراز. لم ندرس أي شيءٍ من شأنه أن يُسبب اضطرابا مفرطا، لأن كرمها وإعارتها عيناتها للدراسة شيء، والاستفادة منها شيءٌ آخر”. ويتفق على أن العمل كان ليُحرز تقدمًا أكبر لو أنهم حللوا عينات ماريا بعد وفاتها أثناء نومها، في 19 أغسطس2024، على سبيل المثال، من الخلايا العصبية في دماغها، الذي كان خاليا من الاضطرابات العصبية التنكسية. ويضيف سانتوس: “إذا لم نكن نريد أن نُسبب لها المزيد من الاضطراب خلال حياتها، فكيف لنا أن نفعل ذلك لاحقا؟ لم نفعل ذلك احتراما لماريا وعائلتها”.

يتفق الباحثون على الطبيعة الاستثنائية لحالة ماريا. ليس فقط بسبب بنيتها البيولوجية، ولكن أيضا بسبب خلوها من العادات الضارة وروحها الاجتماعية الرائعة. لكن سانتوس لا يرى في ذلك قيدا. “كونها مميزةً جدا يجعلها أكثر فائدةً للعلم”، يُعلّق. هذه الفائدة هي ما دفع ماريا للسماح لهم بزيارتها ودراستها. “لدينا فكرة أن الشيخوخة تُعادل المرض، وأن أحدهما بالضرورة يترافق مع الآخر. لكن هذه المرأة أظهرت لنا، إلى حدٍّ ما، أن هذا ليس بالضرورة صحيحا”.

إسبانيا بالعربي.